干细胞再造胰岛，我国科学家为1型糖尿病开辟新路径

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    “终身打针、频繁测糖”，这是千万1型糖尿病患者无法摆脱的日常。这种多发于儿童和青少年的慢性病，由于自身免疫紊乱、机体免疫系统异常攻击并破坏胰岛β细胞，导致胰岛功能衰竭、胰岛素分泌严重不足、血糖难以控制，长期以来被视作无法逆转的慢性疾病。传统的胰岛移植虽有效，但受限于供体严重匮乏，无法惠及广大患者。如何实现胰岛组织的规模化再生，成为全球医学界亟待攻克的难题。
    近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）程新研究组联合海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）殷浩教授团队在线发表最新研究成果，在国际上首次分别利用自体与异体干细胞来源的再生胰岛（E-islet）微创移植，实现了1型糖尿病患者的胰岛功能重建与血糖自主调控。这是世界范围内首次报道的分别利用干细胞来源的自体/异体再生胰岛移植治疗1型糖尿病的探索性临床研究。相关论文发表于国际学术期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》。
    另辟蹊径，从“树干”出发再造胰岛“零件”
    治疗1型糖尿病，核心是“补上”受损的胰岛组织。体外胰岛再生，相当于给患者“更换零件”。常规方法使用的原材料，是“多能干细胞”。它就像一棵树的“树根”，理论上可以发育成人体各种各样的细胞类型，潜力巨大。但从树根到开花结果，长成人体需要的胰岛组织，中间要经历非常复杂的分支散叶的过程，步骤多，路线长，而且在体外很难精准调控，生产出来的产品纯度不够高，还可能混入具有体内增殖能力、未完全分化的细胞，带来成瘤风险。
    研究团队经过二十多年的深入研究，另辟蹊径，建立了一套全新的“基于内胚层干细胞的技术体系”，不再从“树根”出发，而是直接从“树干”上的特定位置——“内胚层干细胞”开始定向分化。
    这一新“起点”优势明显：分化方向更明确，从初始阶段就设置了导航路线，只朝胰腺、肝脏这类内胚层来源的细胞前进，不会偏航成其他类型的细胞；其次，分化步骤从十步精简到两步，生产周期从5-6周缩短为2周，流程简化的同时大大提升了效率。最重要的是，这类内胚层干细胞在体内不会增殖，最大程度地降低了传统方法可能带来的体内成瘤风险。
    利用这项全球领先的体外定向分化技术，团队成功构建了可用于治疗胰岛功能严重受损/衰竭型糖尿病的“再生胰岛E-islet”。患者通过肝门静脉输注，把这些再生胰岛E-islet移植到体内后，它们就能像正常胰岛组织一样，发挥调控血糖的功能。
    临床攻坚，三例患者见证胰岛功能重建
    程新介绍，研究团队在三例T1D患者中，分别采用自体或异体内胚层干细胞来源的再生胰岛（E-islet）开展临床研究，并在不同免疫抑制策略下评估疗效与安全性，临床数据令人振奋。
    第一例患者（30岁女性）拥有长达18年的T1D病史，长期血糖控制不良，低血糖频繁发生。患者分别于2022年4月7日和2023年5月12日，接受了自体再生胰岛移植。首次移植联合使用低剂量免疫抑制方案时胰岛功能并未得到有效改善，第二次移植联合使用标准免疫抑制方案后，她的胰岛C肽功能在移植后的第24周恢复至正常水平，血糖控制显著改善。术后6个月患者自行停用免疫抑制剂后，机体对胰岛细胞的自身免疫攻击再次出现。这个案例证明即便使用自体来源的再生胰岛移植治疗T1D，仍需使用标准免疫抑制方案以克服自身免疫攻击，揭示了免疫治疗方案的选择对自体再生胰岛移植成功的关键性。
    第二例患者（45岁男性）2019年确诊暴发性T1D，频发严重低血糖，于2023年12月30日，接受异体再生胰岛移植和标准剂量免疫抑制治疗。治疗后胰岛功能逐渐恢复正常，血糖控制显著改善，在第36周实现胰岛素彻底脱离，并维持血糖平稳至今。该结果为“在标准剂量免疫抑制方案下，异体E-islet移植可实现外源胰岛素长期脱离”提供了强有力临床证据。
    第三例患者（15岁女性）脆性T1D病程5年，血糖控制极为不良，频繁发生酮症酸中毒与严重低血糖。于2024年9月2日，接受异体E-islet移植和标准剂量免疫抑制治疗，胰岛功能逐渐恢复正常，且血糖稳定性显著改善。受长期使用外源胰岛素及青春期引发的胰岛素抵抗等因素影响，患者目前尚未完全脱离外源胰岛素，但已实现低血糖事件消失与生活质量提升，初步显示该疗法在青少年人群中的临床安全性和有效性。
    上述临床病例涵盖了世界首例自体与中国首例异体再生胰岛移植治疗1型糖尿病，以及世界首例再生胰岛移植治疗青少年1型的情况，其中最长一例已实现临床治愈超过26个月。
    研究团队首次在国际上证明了，无论是自体还是异体来源的再生胰岛移植，均可在1型糖尿病患者中实现胰岛功能重建、血糖自主调控与外源胰岛素脱离，从而长期改善患者的血糖水平、有效避免并发症的发生与进展。研究提示，该疗法目前仍需联合使用长期免疫抑制治疗，用于克服1型糖尿病自身免疫复发等问题。
    强强联合,铸就中国原创之路
    1965年，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的前身之一中国科学院生物化学研究所等单位，就曾在世界上首次人工全合成了结晶牛胰岛素，为后续用化学合成的生物大分子治疗糖尿病奠定了重要基础。
    1976年，上海长征医院成功开展了首例肾脏移植，至今已累积完成了8千余例各类器官移植，挽救了大量器官功能衰竭患者的生命。最长的肾脏和肝脏移植患者，已分别存活超过45年和30年，而最长的胰岛组织移植患者已治愈并脱离胰岛素长达10年。
    正如当年人工全合成结晶牛胰岛素与器官移植是多团队联合攻坚的成果，此次突破离不开基础与临床的深度融合。分子细胞卓越中心与上海长征医院建立了长达近二十年的紧密合作，形成了从“临床痛点-基础研究-临床验证-创新药物转化”的“双向循环”机制。这一“强强联合”的模式，推动了中国原创生物医药技术走向世界领先。
    基于该自主知识产权开发的“异体人再生胰岛注射液（E-islet01）”已于2025年4月和2026年1月先后获得中国和美国的新药临床试验（IND）批件，是全球唯一同时获批中、美两国IND的再生胰岛药物。目前，临床试验正在严谨有序地开展，进展顺利。
    据介绍，为避免长期使用免疫抑制剂带来的潜在随机感染和恶变风险，研究团队未来将进一步筛选更精准的免疫抑制方案，同时开发具备免疫逃逸功能的、不再需要免疫制剂的、安全可控的“广义通用型”再生胰岛产品，以期惠及广大的糖尿病患者。（光明网记者宋雅娟）

来源：光明网